A abiotrofia retiniana \u00e9 um grupo heterog\u00eaneo de doen\u00e7as heredit\u00e1rias de natureza distr\u00f3fica, causada pela destrui\u00e7\u00e3o gradual da retina com diminui\u00e7\u00e3o da acuidade visual e, em algumas formas – cegueira completa. Os sintomas s\u00e3o vari\u00e1veis: pode haver uma diminui\u00e7\u00e3o da acuidade visual, gemeralopia, percep\u00e7\u00e3o de cores prejudicada. O diagn\u00f3stico \u00e9 feito por m\u00e9todos oftalmol\u00f3gicos e gen\u00e9ticos (oftalmoscopia, eletrorretinografia, angiografia fluorescente, hist\u00f3ria familiar e detec\u00e7\u00e3o de genes defeituosos). Na maioria das formas de abiotrofia retinal, n\u00e3o h\u00e1 tratamento espec\u00edfico e a terapia sintom\u00e1tica e de suporte pode aliviar alguns sintomas e retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n
A abiotrofia retiniana (degenera\u00e7\u00e3o retiniana, degenera\u00e7\u00e3o retiniana) \u00e9 uma patologia do \u00f3rg\u00e3o visual no qual se desenvolve a degenera\u00e7\u00e3o retinal. Pode ser parte de um complexo de sintomas de algumas doen\u00e7as heredit\u00e1rias, para atuar como patologia independente, em alguns casos \u00e9 poss\u00edvel a degenera\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria ap\u00f3s les\u00f5es e outras influ\u00eancias. As formas heredit\u00e1rias independentes de abiotrofia retiniana t\u00eam diferentes preval\u00eancias, variando em m\u00e9dia de 1-10: 10.000. O mecanismo de heran\u00e7a de v\u00e1rias formas pode ser autoss\u00f4mico dominante, autoss\u00f4mico recessivo e ligado ao sexo. Por esta raz\u00e3o, existem fortes diferen\u00e7as na distribui\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a por sexo – desde envolvimento igual de pessoas de ambos os sexos at\u00e9 preval\u00eancia quase completa de homens entre os pacientes (com heran\u00e7a ligada ao X). A abiotrofia retiniana geneticamente determinada \u00e9 a causa mais comum de perda heredit\u00e1ria da vis\u00e3o.<\/p>\n
A etiologia da abiotrofia retinal varia de acordo com o tipo espec\u00edfico de doen\u00e7a. Um mecanismo comum \u00e9 uma muta\u00e7\u00e3o em um gene ou genes espec\u00edficos que codificam prote\u00ednas espec\u00edficas que est\u00e3o envolvidas na atividade da retina. A patog\u00eanese da maioria das formas n\u00e3o foi estudada o suficiente.<\/p>\n
A causa da forma mais comum de abiotrofia retinal – distrofia pigmentar – pode ser mais de 150 variantes de muta\u00e7\u00f5es em v\u00e1rias dezenas de genes, a maioria das quais s\u00e3o herdadas pelo tipo autoss\u00f4mico dominante. Quase um quarto de todos os casos de abiotrofia do pigmento da retina s\u00e3o devidos a v\u00e1rias muta\u00e7\u00f5es no gene da prote\u00edna opsina. No gene da prote\u00edna fotorreceptora CRB1, a muta\u00e7\u00e3o \u00e9 recessiva por natureza, e nos genes RP2 e RPGR, est\u00e1 ligada ao cromossomo X. Existe uma forma rara de abiotrofia pigmentar da retina com uma muta\u00e7\u00e3o no DNA mitocondrial e, portanto, herdada da m\u00e3e para o filho. Apesar do grande n\u00famero de diferentes variantes de dist\u00farbios prim\u00e1rios na retinite pigmentosa, a patog\u00eanese da doen\u00e7a \u00e9 geralmente a mesma – h\u00e1 uma viola\u00e7\u00e3o do uso de bast\u00f5es gastos, como resultado eles se tornam uma fonte de toxinas na retina. Como a concentra\u00e7\u00e3o dos bastonetes aumenta em dire\u00e7\u00e3o \u00e0 periferia da retina, a\u00ed come\u00e7am as altera\u00e7\u00f5es patol\u00f3gicas, a forma\u00e7\u00e3o de novas c\u00e9lulas fotossens\u00edveis \u00e9 retardada, o que leva a uma diminui\u00e7\u00e3o da fotossensibilidade.<\/p>\n
A abiotrofia da mancha branca da retina est\u00e1 associada a muta\u00e7\u00f5es em um dos quatro genes – RHO, PRPH2, RDH5 ou RLBP1, sendo a forma mais comum devido a altera\u00e7\u00f5es no gene PRPH2 que codifica a prote\u00edna perif\u00e9rica. A doen\u00e7a \u00e9 herdada de tipo autoss\u00f4mico recessivo. Sup\u00f5e-se que a periferia est\u00e1 envolvida na estabiliza\u00e7\u00e3o das membranas fotorreceptoras, principalmente dos bastonetes, portanto, viola\u00e7\u00f5es em sua estrutura as tornam menos est\u00e1veis \u200b\u200be levam \u00e0 sua destrui\u00e7\u00e3o. A abiotrofia da mancha branca da retina \u00e9 progressiva, com as primeiras viola\u00e7\u00f5es (que s\u00e3o vis\u00edveis ao examinar o fundo na forma de pontos brancos) s\u00e3o formadas na periferia da retina.<\/p>\n
A abiotrofia retinal com manchas amarelas (doen\u00e7a de Stargardt) tamb\u00e9m \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es em v\u00e1rios genes. A forma mais comum de degenera\u00e7\u00e3o retinal est\u00e1 associada \u00e0 viola\u00e7\u00e3o da estrutura da prote\u00edna ABCA4, que desempenha fun\u00e7\u00f5es de transporte e energia nas membranas dos fotorreceptores. Esta forma da doen\u00e7a \u00e9 herdada do tipo autoss\u00f4mico recessivo. A altera\u00e7\u00e3o da estrutura da prote\u00edna transmembrana ABCA4 leva ao ac\u00famulo na retina de metab\u00f3litos t\u00f3xicos (incluindo a lipofuscina), o que causa distrofia da camada sens\u00edvel \u00e0 luz. Outra variante da doen\u00e7a de Stargardt com heran\u00e7a autoss\u00f4mica dominante se deve \u00e0s mudan\u00e7as na estrutura da prote\u00edna ELOVL4, que controla a forma\u00e7\u00e3o de \u00e1cidos graxos de cadeia longa nos tecidos oculares. Nesse caso, a degenera\u00e7\u00e3o dos fotorreceptores est\u00e1 associada \u00e0 s\u00edntese prejudicada de alguns componentes de suas membranas. Outro tipo de abotrofia retinal est\u00e1 associada a uma muta\u00e7\u00e3o no gene PROM1. A patog\u00eanese dos dist\u00farbios, neste caso, n\u00e3o foi completamente estudada.<\/p>\n
A abiotrofia retinal da beterraba \u00e9 causada por muta\u00e7\u00f5es no gene BEST1, cujo produto de transcri\u00e7\u00e3o \u00e9 a prote\u00edna bestrofina, que pertence \u00e0 classe dos canais ani\u00f4nicos. A heran\u00e7a \u00e9 autoss\u00f4mica dominante, a patog\u00eanese da distrofia \u00e9 desconhecida.<\/p>\n
A cegueira noturna cong\u00eanita em interna\u00e7\u00e3o \u00e9 uma abiotrofia generalizada da retina com les\u00e3o predominante dos bastonetes, tamb\u00e9m \u00e9 acompanhada por outros dist\u00farbios do analisador visual – estrabismo, catarata. Existem formas completas e incompletas de cegueira noturna estacion\u00e1ria cong\u00eanita, ambas herdadas pelo mecanismo ligado ao X. O tipo completo \u00e9 causado por uma muta\u00e7\u00e3o no gene NYX, que codifica uma prote\u00edna que transmite a excita\u00e7\u00e3o dos bastonetes \u00e0s c\u00e9lulas bipolares. Como resultado, a transmiss\u00e3o de informa\u00e7\u00f5es dos fotorreceptores \u00e9 interrompida, h\u00e1 gemeralopia com quase total aus\u00eancia de vis\u00e3o no escuro, com nitidez e percep\u00e7\u00e3o de cores geralmente n\u00e3o sofrem. A forma incompleta \u00e9 devida a uma muta\u00e7\u00e3o no gene CACNA1F, que \u00e9 produto de uma prote\u00edna semelhante, mas est\u00e1 presente tanto em cones quanto em bastonetes. No entanto, a transmiss\u00e3o do pulso n\u00e3o \u00e9 completamente bloqueada, ent\u00e3o a vis\u00e3o crepuscular \u00e9 apenas enfraquecida, mas tamb\u00e9m sofre de nitidez e percep\u00e7\u00e3o de cores.<\/p>\n
Na oftalmologia, todas as formas heredit\u00e1rias de degenera\u00e7\u00e3o retinal s\u00e3o divididas em tr\u00eas grupos:<\/p>\n
Devido ao grande n\u00famero de muta\u00e7\u00f5es diferentes, a distribui\u00e7\u00e3o acima \u00e9 condicional. Assim, algumas formas de distrofia pigmentar podem se generalizar e, no caso de muta\u00e7\u00f5es no gene PROM1 (o quarto tipo de doen\u00e7a de Stargardt), a abiotrofia das regi\u00f5es centrais da retina pode se espalhar para a periferia.<\/p>\n
Os sintomas de abiotrofia retinal s\u00e3o bastante vari\u00e1veis \u200b\u200bdevido ao grande n\u00famero de diferentes muta\u00e7\u00f5es que levam ao desenvolvimento desta patologia. Mas, ao mesmo tempo, h\u00e1 uma s\u00e9rie de manifesta\u00e7\u00f5es semelhantes entre diferentes variantes de distrofia dentro de um grupo (abiotrofias perif\u00e9ricas, centrais ou generalizadas).<\/p>\n
As abiotrofias retinais perif\u00e9ricas (distrofia pigmentar, abiotrofia de mancha branca) come\u00e7am com uma les\u00e3o predominante dos bastonetes, portanto, um dos primeiros sintomas da doen\u00e7a ser\u00e1 a gemeralopia. Com a progress\u00e3o da patologia, com a subsequente destrui\u00e7\u00e3o das hastes, a diminui\u00e7\u00e3o da vis\u00e3o noturna pode se transformar em sua perda total – a cegueira das galinhas. A vis\u00e3o perif\u00e9rica \u00e9 perturbada, h\u00e1 um escotoma conc\u00eantrico, ap\u00f3s o qual o campo de vis\u00e3o se estreita tanto que se torna “tubular”. Com a abiotrofia de manchas brancas da retina, dist\u00farbios graves geralmente n\u00e3o se desenvolvem, a vis\u00e3o diurna e a percep\u00e7\u00e3o das cores permanecem inalteradas. Em alguns casos de cones de distrofia pigmentar est\u00e3o envolvidos no processo patol\u00f3gico, o que leva a uma diminui\u00e7\u00e3o da vis\u00e3o diurna, reduzindo sua gravidade e \u00e0s vezes cegueira completa. O curso da doen\u00e7a pode durar d\u00e9cadas, embora haja formas transit\u00f3rias e juvenis.<\/p>\n
As abiotrofias centrais da retina s\u00e3o caracterizadas por uma les\u00e3o predominante dos bulbos, cuja concentra\u00e7\u00e3o \u00e9 maior na m\u00e1cula – por isso tamb\u00e9m s\u00e3o chamadas de degenera\u00e7\u00e3o macular. Em primeiro plano \u00e9 uma diminui\u00e7\u00e3o acentuada na acuidade visual, percep\u00e7\u00e3o de cores prejudicada, com a destrui\u00e7\u00e3o completa dos fotorreceptores no centro do fundo desenvolve escotoma central. Se o processo patol\u00f3gico n\u00e3o se estende \u00e0s \u00e1reas perif\u00e9ricas da retina, a vis\u00e3o perif\u00e9rica e crepuscular \u00e9 fracamente prejudicada. Nas formas de abiotrofia caracterizadas por les\u00f5es focais de fotorreceptores, pontos cegos se desenvolvem no campo de vis\u00e3o. Em formas particularmente graves, podem ocorrer atrofia das fibras do nervo \u00f3ptico e cegueira completa.<\/p>\n
A forma completa de cegueira noturna cong\u00eanita em pacientes internados \u00e9 caracterizada por cegueira severa das galinhas com preserva\u00e7\u00e3o da vis\u00e3o diurna e percep\u00e7\u00e3o das cores. A doen\u00e7a n\u00e3o progride. Os sintomas da forma incompleta de VNS s\u00e3o gemeralopia moderada, diminui\u00e7\u00e3o da acuidade visual, anormalidades na vis\u00e3o de cores, dificuldade de adapta\u00e7\u00e3o \u00e0 luz baixa.<\/p>\n
Pacientes com abiotrofia retinal devem consultar um geneticista e um oftalmologista. A determina\u00e7\u00e3o dos processos distr\u00f3ficos na retina do olho \u00e9 baseada nos dados do exame de fundo de olho, eletrorretinografia, estudo da acuidade visual e percep\u00e7\u00e3o de cores. Um papel importante \u00e9 desempenhado pelo estudo da anamnese heredit\u00e1ria, bem como pela pesquisa gen\u00e9tica para detectar muta\u00e7\u00f5es em genes associados a um ou outro tipo de abiotrofia retinal.<\/p>\n
Em uma distrofia pigmentar na periferia de um fundo de olho os centros do dep\u00f3sito de um pigmento v\u00eam \u00e0 luz, tamb\u00e9m podem observar-se e nos s\u00edtios centrais na forma correspondente de uma doen\u00e7a. O estreitamento das arter\u00edolas retinianas \u00e9 observado e, nos est\u00e1gios posteriores, h\u00e1 atrofia dos capilares da membrana vascular do olho. Em alguns casos, h\u00e1 uma atrofia cerosa do disco \u00f3ptico. A eletrorretinografia mostra uma diminui\u00e7\u00e3o significativa na amplitude de todas as ondas, o que indica uma diminui\u00e7\u00e3o acentuada no n\u00famero de fotorreceptores na retina. O sequenciamento de DNA para detectar muta\u00e7\u00f5es \u00e9 mais frequentemente realizado nos genes RP1, RHO, RDS, RLBP1, PRPF8 e outros.<\/p>\n
A abiotrofia de manchas brancas da retina no exame do fundo \u00e9 caracterizada pela presen\u00e7a de focos brancos, \u00e0s vezes com tonalidade met\u00e1lica, localizados na periferia da retina. As arter\u00edolas da retina se estreitam, os dep\u00f3sitos de pigmentos se apresentam em uma \u00fanica quantidade, h\u00e1 uma palidez do disco \u00f3ptico. As altera\u00e7\u00f5es na eletrorretinografia s\u00e3o fracas e n\u00e3o s\u00e3o um crit\u00e9rio diagn\u00f3stico confi\u00e1vel. O diagn\u00f3stico gen\u00e9tico \u00e9 representado pelo sequenciamento do gene PRPH2.<\/p>\n
Nas doen\u00e7as de Stargardt e Best, a oftalmoscopia revela focos atr\u00f3ficos de cor clara, frequentemente circundados por dep\u00f3sitos de pigmento. O tamanho e o n\u00famero de focos podem variar muito e refletem a gravidade do dano retinal. Eles est\u00e3o localizados principalmente nas \u00e1reas centrais, mas podem se estender para a periferia. A eletrorretinografia mostra uma diminui\u00e7\u00e3o acentuada da amplitude da onda A, o que indica a destrui\u00e7\u00e3o predominante das l\u00e2mpadas. O diagn\u00f3stico gen\u00e9tico se reduz \u00e0 detec\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es nos genes ABCA4 e CNGB3 e ao estudo da hist\u00f3ria heredit\u00e1ria.<\/p>\n
Atualmente, n\u00e3o h\u00e1 tratamento etiotr\u00f3pico espec\u00edfico para qualquer forma de abiotrofia retinal. Como tratamento de suporte que retarda a progress\u00e3o da doen\u00e7a, s\u00e3o usados \u200b\u200bmedicamentos das vitaminas A, E e da riboflavina. Os vasodilatadores podem melhorar o suprimento de sangue \u00e0 retina, o que tamb\u00e9m retarda os processos distr\u00f3ficos. Nos \u00faltimos anos, houve relatos de uso bem-sucedido de implantes retinais bi\u00f4nicos (Argus, Argus 2), que restauraram parcialmente a vis\u00e3o em pacientes que a perderam completamente devido \u00e0 abiotrofia. Alguns desenvolvimentos no uso de c\u00e9lulas-tronco, a terapia g\u00eanica tamb\u00e9m visam encontrar um m\u00e9todo de tratamento da abiotrofia retinal.<\/p>\n
Devido ao grande n\u00famero de muta\u00e7\u00f5es que causam a abiotrofia e aos diferentes cursos cl\u00ednicos dos processos distr\u00f3ficos na retina, o progn\u00f3stico \u00e9 quase sempre incerto. Alguns tipos de distrofia pigmentar podem ser limitados a gemeralopia e dist\u00farbios da vis\u00e3o perif\u00e9rica, enquanto outras formas dessa patologia levam \u00e0 cegueira completa. Ao tomar vitamina A em alguns casos \u00e9 poss\u00edvel retardar a progress\u00e3o da abiotrofia retiniana, de acordo com alguns dados, o uso de \u00f3culos de sol tamb\u00e9m permite atingir um resultado semelhante.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"