L’abiotrophie rétinienne est un groupe hétérogène de maladies héréditaires de nature dystrophique, causées par la destruction progressive de la rétine avec une diminution de l’acuité visuelle et, sous certaines formes, une cécité complète. Les symptômes sont variables : il peut y avoir une diminution de l’acuité visuelle, une géméralopie, une altération de la perception des couleurs. Le diagnostic est réalisé par des méthodes ophtalmologiques et génétiques (ophtalmoscopie, électrorétinographie, angiographie fluorescente, antécédents familiaux et détection de gènes défectueux). Dans la plupart des formes d’abiotrophie rétinienne, il n’y a pas de traitement spécifique, et un traitement symptomatique et de soutien peut soulager certains symptômes et ralentir la progression de la maladie.
Abiotrophie rétinienne
L’abiotrophie rétinienne (dégénérescence rétinienne, dégénérescence rétinienne) est une pathologie de l’organe visuel dans laquelle se développe une dégénérescence rétinienne. Cela peut faire partie d’un complexe de symptômes de certaines maladies héréditaires, agir comme une pathologie indépendante, dans certains cas une dégénérescence secondaire après des blessures et d’autres influences est possible. Les formes héréditaires indépendantes d’abiotrophie rétinienne ont une prévalence différente, en moyenne comprise entre 1 et 10 : 10 000. Le mécanisme de transmission de diverses formes peut être autosomique dominant, autosomique récessif et lié au sexe. Pour cette raison, il existe de fortes différences dans la distribution de la maladie selon le sexe – de l’implication égale des personnes des deux sexes à la prévalence presque complète des hommes parmi les patients (avec une transmission liée à l’X). L’abiotrophie rétinienne génétiquement déterminée est la cause la plus fréquente de perte de vision héréditaire.
Causes de l’abiotrophie rétinienne
L’étiologie de l’abiotrophie rétinienne varie en fonction du type de maladie spécifique. Un mécanisme courant est une mutation dans un ou des gènes spécifiques qui codent pour des protéines spécifiques impliquées dans l’activité de la rétine. La pathogenèse de la plupart des formes n’a pas été suffisamment étudiée.
La cause de la forme la plus courante d’abiotrophie rétinienne – la dystrophie pigmentaire – peut être due à plus de 150 variantes de mutations dans plusieurs dizaines de gènes, dont la plupart sont hérités par type autosomique dominant. Près d’un quart de tous les cas d’abiotrophie pigmentaire rétinienne sont dus à diverses mutations du gène de la protéine opsine. Dans le gène de la protéine photoréceptrice CRB1, la mutation est de nature récessive, et dans les gènes RP2 et RPGR, elle est liée au chromosome X. Il existe une forme rare d’abiotrophie pigmentaire rétinienne avec une mutation de l’ADN mitochondrial et, par conséquent, héritée de la mère à la progéniture. Malgré le grand nombre de variantes différentes des troubles primaires de la rétinite pigmentaire, la pathogenèse de la maladie est généralement la même – il y a une violation de l’utilisation des bâtons usés, à la suite de quoi ils deviennent une source de toxines dans la rétine. Du fait que la concentration de bâtonnets augmente vers la périphérie de la rétine, des changements pathologiques y commencent, la formation de nouvelles cellules photosensibles est ralentie, ce qui entraîne une diminution de la photosensibilité.
L’abyotrophie des points blancs de la rétine est associée à des mutations dans l’un des quatre gènes – RHO, PRPH2, RDH5 ou RLBP1, la forme la plus courante étant due à des modifications du gène PRPH2 codant pour la protéine périphérique. La maladie est héréditaire de type autosomique récessif. On suppose que le périphérique est impliqué dans la stabilisation des membranes photoréceptrices, principalement des tiges, de sorte que les violations de sa structure les rendent moins stables et conduisent à leur destruction. L’abiotrophie des taches blanches de la rétine est progressive, les premières violations (qui sont visibles à l’examen du fond sous forme de points blancs) se forment à la périphérie de la rétine.
L’abiotrophie rétinienne à points jaunes (maladie de Stargardt) est également causée par des mutations de plusieurs gènes. La forme la plus courante de dégénérescence rétinienne est associée à une violation de la structure de la protéine ABCA4, qui remplit des fonctions de transport et d’énergie dans les membranes des photorécepteurs. Cette forme de la maladie est héritée de type autosomique récessif. La modification de la structure de la protéine transmembranaire ABCA4 conduit à l’accumulation dans la rétine de métabolites toxiques (dont la lipofuscine), ce qui provoque une dystrophie de la couche photosensible. Une autre variante de la maladie de Stargardt à transmission autosomique dominante est due à des changements dans la structure de la protéine ELOVL4, qui contrôle la formation d’acides gras à longue chaîne dans les tissus oculaires. Dans ce cas, la dégénérescence des photorécepteurs est associée à une synthèse altérée de certains composants de leurs membranes. Un autre type d’abotrophie rétinienne est associé à une mutation du gène PROM1. La pathogenèse des troubles dans ce cas n’a pas été étudiée à fond.
L’abiotrophie rétinienne de la betterave est causée par des mutations du gène BEST1, dont le produit de transcription est la protéine bestophine, qui appartient à la classe des canaux anioniques. La transmission est autosomique dominante, la pathogenèse de la dystrophie est inconnue.
La cécité nocturne congénitale des patients hospitalisés est une abiotrophie généralisée de la rétine avec une lésion prédominante des bâtonnets, elle s’accompagne également d’autres troubles de l’analyseur visuel – strabisme, cataracte. Il existe des formes complètes et incomplètes de cécité nocturne congénitale stationnaire, les deux sont héritées par un mécanisme lié à l’X. Le type complet est causé par une mutation du gène NYX, qui code pour une protéine qui transmet l’excitation des bâtonnets aux cellules bipolaires. En conséquence, la transmission des informations des photorécepteurs est perturbée, il y a une gémiralopie avec une absence presque totale de vision dans l’obscurité, la netteté et la perception des couleurs n’en souffrent généralement pas. La forme incomplète est due à une mutation du gène CACNA1F, qui est un produit d’une protéine similaire, mais elle est présente à la fois dans les bâtonnets et les cônes. Cependant, la transmission du pouls n’est pas complètement bloquée, de sorte que la vision crépusculaire n’est qu’affaiblie, mais souffre également de la netteté et de la perception des couleurs.
Classification de l’abiotrophie rétinienne
En ophtalmologie, toutes les formes héréditaires de dégénérescence rétinienne sont divisées en trois groupes :
- Périphérique, dans lequel les troubles surviennent principalement aux bords du fundus, mais dans certaines formes d’abiotrophie, ils peuvent progresser et capturer les zones centrales, jusqu’à la macula. De plus, ce sont eux qui souffrent le plus de la vision périphérique, d’une altération de l’adaptation de l’œil à l’obscurité, souvent de la géméralopie. Il s’agit notamment de l’abiotrophie pigmentée et des taches blanches de la rétine.
- Central, qui se caractérisent par une lésion prédominante de la macula et des zones centrales du fond d’œil. En même temps la perception des couleurs est brisée, l’acuité visuelle chute fortement. De telles manifestations accompagnent la maladie de Stargardt et la maladie de Best.
- Avec certaines mutations ou leur combinaison, l’abiotrophie rétinienne peut affecter toute la rétine de l’œil, c’est pourquoi certains chercheurs identifient un troisième groupe de dystrophies – généralisées. La cécité nocturne congénitale des patients hospitalisés appartient à ce type. Des troubles rétiniens généralisés accompagnent d’autres maladies héréditaires, comme la cécité de Leber.
En raison du grand nombre de mutations différentes, la distribution ci-dessus est conditionnelle. Ainsi, certaines formes de dystrophie pigmentaire peuvent se généraliser, et dans le cas de mutations du gène PROM1 (le quatrième type de maladie de Stargardt) l’abiotrophie des régions centrales de la rétine peut s’étendre à la périphérie.
Symptômes de l’abiotrophie rétinienne
Les symptômes de l’abiotrophie rétinienne sont assez variables en raison du grand nombre de mutations différentes qui conduisent au développement de cette pathologie. Mais en même temps, il existe un certain nombre de manifestations similaires entre différentes variantes de dystrophie au sein d’un même groupe (abiotrophies périphériques, centrales ou généralisées).
Les abiotrophies rétiniennes périphériques (dystrophie pigmentaire, abiotrophie des points blancs) débutent par une lésion prédominante des bâtonnets, donc l’un des premiers symptômes de la maladie sera la géméralopie. Avec la progression de la pathologie, avec la destruction ultérieure des bâtonnets, la diminution de la vision nocturne peut se transformer en sa perte complète – la cécité du poulet. La vision périphérique est perturbée, il y a un scotome concentrique, après quoi le champ de vision se rétrécit tellement qu’il devient « tubulaire ». Avec l’abyotrophie des points blancs de la rétine, des troubles graves ne se développent souvent pas, la vision diurne et la perception des couleurs restent inchangées. Dans certains cas de dystrophie pigmentaire, les cônes sont impliqués dans le processus pathologique, ce qui entraîne une diminution de la vision diurne, une diminution de sa gravité et parfois une cécité complète. L’évolution de la maladie peut prendre des décennies, bien qu’il existe des formes transitoires et juvéniles.
Les abiotrophies centrales de la rétine se caractérisent par une lésion prédominante des bulbes, dont la concentration est la plus élevée dans la macula – on les appelle donc aussi dégénérescence maculaire. Au premier plan se trouve une forte diminution de l’acuité visuelle, une altération de la perception des couleurs, avec la destruction complète des photorécepteurs au centre du fond d’œil se développe un scotome central. Si le processus pathologique ne s’étend pas aux zones périphériques de la rétine, la vision périphérique et crépusculaire est faiblement altérée. Dans les formes d’abiotrophie caractérisées par des lésions focales des photorécepteurs, des taches aveugles se développent dans le champ de vision. Dans les formes particulièrement sévères, une atrophie des fibres nerveuses optiques et une cécité complète peuvent survenir.
La forme complète de la cécité nocturne congénitale des patients hospitalisés est caractérisée par une cécité sévère du poulet avec préservation de la vision diurne et de la perception des couleurs. La maladie ne progresse pas. Les symptômes d’une forme incomplète de VNS sont une géméralopie modérée, une diminution de l’acuité visuelle, des anomalies de la vision des couleurs, des difficultés d’adaptation à une faible luminosité.
Diagnostic de l’abiotrophie rétinienne
Les patients présentant une abiotrophie rétinienne doivent consulter un généticien et un ophtalmologiste. La détermination des processus dystrophiques dans la rétine de l’œil est basée sur les données de l’examen du fond d’œil, de l’électrorétinographie, de l’étude de l’acuité visuelle et de la perception des couleurs. Un rôle important est joué par l’étude de l’anamnèse héréditaire, ainsi que par la recherche génétique pour détecter des mutations dans les gènes associés à l’un ou l’autre type d’abiotrophie rétinienne.
À la dystrophie pigmentaire à la périphérie du fond oculaire se révèlent les foyers du dépôt du pigment, ils peuvent aussi être observés et dans les terrains centraux à la forme correspondante de la maladie. On note un rétrécissement des artérioles rétiniennes et, dans les derniers stades, une atrophie des capillaires de la membrane vasculaire de l’œil. Dans certains cas, il y a une atrophie cireuse du disque optique. L’électrorétinographie montre une diminution significative de l’amplitude de toutes les ondes, ce qui indique une forte diminution du nombre de photorécepteurs dans la rétine. Le séquençage de l’ADN pour détecter les mutations est le plus souvent réalisé sur les gènes RP1, RHO, RDS, RLBP1, PRPF8 et autres.
L’abiotrophie des taches blanches de la rétine à l’examen du fond d’œil est caractérisée par la présence de foyers blancs, parfois teintés de métal, situés en périphérie de la rétine. Les artérioles de la rétine sont rétrécies, les dépôts pigmentaires sont présentés en une seule quantité, il y a une pâleur de la papille optique. Les modifications de l’électrorétinographie sont faibles et ne constituent pas un critère diagnostique fiable. Le diagnostic génétique est représenté par le séquençage du gène PRPH2.
Dans les maladies de Stargardt et Best, l’ophtalmoscopie révèle des foyers atrophiques de couleur claire, souvent entourés de dépôts pigmentaires. La taille et le nombre de foyers peuvent varier considérablement et reflètent la gravité des dommages rétiniens. Ils sont principalement localisés dans les zones centrales, mais peuvent s’étendre à la périphérie. L’électrorétinographie montre une forte diminution de l’amplitude de l’onde A, ce qui indique la destruction prédominante des bulbes. Le diagnostic génétique se réduit à la détection de mutations dans les gènes ABCA4 et CNGB3 et à l’étude de l’histoire héréditaire.
Traitement et pronostic de l’abiotrophie rétinienne
Il n’existe actuellement aucun traitement étiotrope spécifique pour toute forme d’abiotrophie rétinienne. En tant que traitement de soutien qui retarde la progression de la maladie, des médicaments à base de vitamines A, E et de riboflavine sont utilisés. Les vasodilatateurs peuvent améliorer l’apport sanguin à la rétine, ce qui ralentit également les processus dystrophiques. Ces dernières années, il y a eu des rapports d’utilisation réussie d’implants rétiniens bioniques (Argus, Argus 2), qui ont partiellement restauré la vision chez des patients qui l’ont complètement perdue en raison d’une abiotrophie. Certains développements dans l’utilisation des cellules souches, la thérapie génique visent également à trouver une méthode de traitement de l’abiotrophie rétinienne.
En raison du grand nombre de mutations à l’origine de l’abiotrophie et de l’évolution clinique différente des processus dystrophiques de la rétine, le pronostic est presque toujours incertain. Certains types de dystrophie pigmentaire peuvent se limiter à la géméralopie et aux troubles de la vision périphérique, tandis que d’autres formes de cette pathologie conduisent à une cécité complète. En prenant de la vitamine A dans certains cas, il est possible de ralentir la progression de l’abiotrophie rétinienne, selon certaines données, l’utilisation de lunettes de soleil permet également d’obtenir un résultat similaire.
